40岁以上男性的不育症发病率走高，约97.1%的胎儿基因变异差错来自爸爸
医学指导/中山大学附属第三医院生殖医学中心主任欧建平
自“全面二孩”政策落地后，“高龄妈妈”追生二孩所带来的生育风险受到普遍关注。记者从中山大学附属第三医院生殖医学中心获悉，其实，“高龄爸爸”生育子女，也存在着健康隐患。
研究显示，40岁以上的男性不仅精液质量下降，不育症患病风险上升，其子女患儿童孤独症、精神分裂症、情感障碍与癫痫等疾病的风险也在增高。专家建议，男性在生育时机的选择上不可“不慌不忙”，最好在40岁甚至35岁前生育。
高龄爸爸：教养有优势，生育却乏力
五六十岁的男性想追生二孩、七十岁的老翁与再婚妻子一同求子……今年“全面二孩”政策落地后，这样的故事在生殖医学中心一再发生。
“社会上有‘老爸易生聪明儿’的说法，认为高龄父亲生育的孩子智力水平会相对较高，实际上公众对这个问题的认识不够全面，忽视了高龄男性生育所带来的健康风险。”中山大学附属第三医院生殖医学中心主任欧建平表示，一方面，高龄男性的社会阅历丰富、心智成熟、经济能力强，能为孩子的成长提供优越的条件，加上有些人有多次生育的经验，在子女的教育方面更有经验。从这个角度来说，“老爸爸”在教养聪明娃方面确实有明显优势。但为公众所忽略的是，目前没有直接的科学根据表明，“父亲越高龄，子女越聪明”。
恰恰相反，有相当多的证据显示，年龄对男性生育能力的保持以及子女的健康风险，具有不可忽视的负面影响。
首先，自然情况下，“老来得子”的成功率并没有人们想象得那么高。欧建平指出，国内外学者进行的大量研究显示，男性随着年龄的增加，睾丸功能逐渐下降，男性精液参数如精液量、精子活力、精子浓度及精子形态，以及精子功能均出现明显下降态势，妊娠等待时间明显延长。
研究发现，35~39岁的男性生育力略有下降，39岁以后生育力每年下降21%~23%。男性超过45岁时，妊娠等待时间增加了5倍，夫妇的妊娠等待时间超过一年和两年的相对风险，分别是25岁以下男性的4.6倍和12.5倍。
约97.1%基因变异差错来自爸爸
很多男性觉得，自然生育不行的话，还可以借助辅助生殖技术。然而，“老爸爸”做辅助生育，成功率比不上精壮小伙。即使让妻子受孕，流产的风险也不低。
欧建平表示，随着男性年龄的增加，精子基因突变的可能性随之升高，导致胚胎发育不良、流产及其他负面影响。有研究认为，40 岁以上男性做试管婴儿受孕失败的可能性，是30岁以下男性的1.7倍。与超过35岁的女性相类似，男性超过40 岁也是生育困难的一道“坎”。有研究发现，男性年龄超过45 岁，其妻子发生自然流产的概率是25岁以下男性的2倍。
欧建平说，准爸爸的不良生活习惯如吸烟、饮酒，可能造成子代基因复制的错误，也就是产生基因变异。男性在青春期后会持续产生精子直至老年，由于产生的精子数目极多，基因复制差错的绝对值较多。研究表明，大约97.1%的基因变异差错是来自于爸爸而非妈妈。而爸爸的基因变异率每16.5年增加一倍，这意味着爸爸年纪越大，宝宝出现基因变异的机会更高。
45岁以上男生死胎风险增48%
欧建平指出，在排除母亲年龄因素后，高龄男性的子女易得遗传病，发生死胎、低体重儿、早产儿及唇腭裂、先天性心脏病、先天性髋关节脱位、气管食管瘘、食管闭锁、脊柱裂及四肢畸形等先天性疾病的比例，均有一定程度的升高，患白血病、中枢神经系统癌症、乳腺癌、多发性硬化病及肥胖等风险也较高。
美国对1989~2005年间出生的子代分组统计后发现，与25~29岁年龄组的男子相比，40~45岁年龄组的男子所生出的死胎风险增加了24%。而年龄在45岁以上的男子，死胎风险增加了48%，低出生体重儿、早产儿的风险分别增加了19%和13%。
早在1975年，就有研究认为4种常染色体显性遗传病与子代父亲的年龄有关，分别是软骨发育不全、尖头并指综合征、马凡氏综合征及骨化性肌炎，有上述疾病的子代父亲平均年龄比正常子代父亲平均年龄要高出6.1岁，这些疾病与母亲的年龄及胎次没有关系。
另外，高龄男性的子女，患精神认知障碍等疾病的风险也高于年轻爸爸。有研究发现，超过40岁的男性所生育的孩子，患孤独症的机会是30岁以下男性的5.75倍。“这可能是因为，40岁以上的高龄男性生殖细胞发生基因突变、染色体断裂等的风险更高。”
在精神分裂症、重度抑郁症、癫痫、双向情感障碍等领域，老爸爸的子女发病风险也随之增高。对我国汉族351例精神分裂症患者进行回顾性分析发现，我国汉族人群中高龄父亲可以增加子代精神分裂症和强迫症的风险，生育年龄超过35岁的男性生出精神病患儿的机会更高。
追生二孩别拖到四十岁以后
很多女性都知道，生育的黄金年龄是在30岁以前，男性则认为自己可以拖到40岁以后。 欧建平建议，40岁之前是男性生育的黄金年龄，初次生育或追生二孩不要拖到四十岁以后。高龄男性追生二孩前，不要认为自己的生育“已经得到验证”，就把生育二孩的压力全部压到太太身上。
许多男性在备孕前至少会“封山育林”三个月，期间会戒酒戒烟。其实，仅仅做到这些还不够，应该坚持健康的生活方式，正常作息，合理膳食，适度运动。在备孕前，夫妻双方都要进行健康检查，全面掌握高血压、糖尿病等相关疾病的情况。男性要检查精液质量，注意私处的清洁，少泡温泉，不要长期穿着又紧又捂的牛仔裤，洁身自好，避免沾染性传播疾病，以免有损生精能力。
